ORIC prevé iniciar en 2027 la fase 3 de enozertinib tras nuevos datos en cáncer de pulmón

ORIC Pharmaceuticals, cotizada en el Nasdaq con el símbolo ORIC, ha anunciado nuevos datos de enozertinib en cáncer de pulmón y prevé iniciar durante el primer semestre de 2027 un ensayo global de fase 3. El programa se dirige a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y mutaciones atípicas de EGFR en primera línea de tratamiento. La actualización concreta el siguiente paso previsto para este candidato, todavía en desarrollo clínico y sin que el anuncio suponga una autorización de comercialización.

Respuesta tumoral en un estudio de fase 1b

Los datos, con fecha de corte del 4 de septiembre de 2026, corresponden a 26 pacientes tratados con una dosis oral de 80 miligramos una vez al día. De ellos, 23 presentaban mutaciones PACC y tres la mutación L861Q sin una mutación PACC concurrente. El 65% tenía metástasis cerebrales al inicio; el 46% del conjunto de pacientes presentaba metástasis cerebrales que no habían recibido tratamiento previo.

La tasa de respuesta objetiva sistémica confirmada alcanzó el 84%, equivalente a 21 de 25 pacientes evaluables, en la valoración del investigador. La revisión central independiente y ciega situó esa tasa en el 80%, con respuesta en 20 de 25 pacientes. Las dos mediciones responden a evaluaciones distintas y no deben intercambiarse.

En el análisis intracraneal mediante revisión central independiente y criterios RANO-BM, la tasa de respuesta fue del 67%, con 10 respuestas entre 15 pacientes. La respuesta intracraneal completa se registró en seis de esos 15 pacientes, un 40%. La supervivencia libre de progresión estimada a seis meses mediante el método Kaplan-Meier fue del 88%; sin embargo, la mediana de supervivencia libre de progresión y la mediana de duración de la respuesta siguen siendo inmaduras.

Redwood-1 y el siguiente paso regulatorio

Tras completar las interacciones de fin de fase 1 con la FDA, ORIC planea poner en marcha Redwood-1. El diseño previsto contempla aproximadamente 360 pacientes con mutaciones PACC y L861X, incluidos participantes con metástasis cerebrales no tratadas. La asignación será aleatoria entre enozertinib y la elección del médico de osimertinib o afatinib.

El ensayo tendrá dos objetivos principales evaluados mediante revisión central independiente: la tasa de respuesta objetiva, orientada a una posible aprobación acelerada, y la supervivencia libre de progresión, para una eventual aprobación plena. También estudiará la supervivencia global y la respuesta intracraneal. El inicio en 2027 es una previsión y no un ensayo ya iniciado; las interacciones regulatorias tampoco equivalen a la aprobación del medicamento.

Seguridad y límites de la actualización

Seis pacientes, el 23% de los tratados, experimentaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3, resueltos mediante modificaciones de dosis. No se registraron acontecimientos relacionados de grado 4 o 5 ni interrupciones definitivas del tratamiento por estos efectos. Los más frecuentes incluyeron diarrea, paroniquia y dermatitis acneiforme.

La actualización aporta resultados tempranos y un plan de desarrollo más avanzado, pero la muestra reducida y el seguimiento todavía en curso limitan las conclusiones. Estos datos no permiten afirmar superioridad frente a otros tratamientos ni anticipar el resultado de la fase 3. El anuncio no cuantifica un efecto sobre ingresos o beneficios, y los objetivos clínicos y regulatorios permanecen sujetos a los resultados posteriores del programa.